เมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์แท็บเล็ต 0.25 กรัม

ยาเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ใช้สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่สองที่ไม่พอใจกับการควบคุมอาหารอย่างง่ายโดยเฉพาะผู้ที่เป็นโรคอ้วนและมาพร้อมกับภาวะ hyperinsulinemia การใช้ยานี้ไม่เพียง แต่มีผลต่อการลดน้ำตาลในเลือด แต่ยังอาจมีผลของการลดน้ำหนักตัวและภาวะ hyperinsulinemia

【ชื่อยา】

ชื่อสามัญ: ยาเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์

ชื่อภาษาอังกฤษ: ยาเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์

【วัตถุดิบ】ส่วนผสมหลักของผลิตภัณฑ์นี้คือเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์

ชื่อเคมี: 1, 1 - dimethylbiguanide ไฮโดรคลอไรด์

สูตรโมเลกุล: C₄H₁₁N₅ · H C 1

น้ำหนักโมเลกุล: 165.63

【รูปร่าง】แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มซึ่งดูขาวหลังจากถอดสารเคลือบออก

【ตัวบ่งชี้】ผลิตภัณฑ์นี้เป็นตัวเลือกแรกสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 ในกรณีที่การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดผ่านอาหารและการออกกำลังกายเพียงอย่างเดียวนั้นไม่ได้ผล สำหรับผู้ใหญ่ผลิตภัณฑ์นี้สามารถใช้สำหรับการบำบัดด้วยยาหรือใช้ร่วมกับยาซัลโฟนิลลูเรียหรืออินซูลิน
สำหรับเด็กและวัยรุ่นอายุ 10 ปีขึ้นไปผลิตภัณฑ์นี้สามารถใช้สำหรับการรักษาด้วยยาหรือใช้ร่วมกับอินซูลิน
【สเปค】0.25 g

【การใช้งานและปริมาณ】เพื่อลดการเกิดภาวะแทรกซ้อนของระบบทางเดินอาหารและเพื่อควบคุมน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยด้วยยาขั้นต่ำของยาควรเริ่มต้นด้วยยาในขนาดต่ำและค่อยๆเพิ่มขึ้น

ในระหว่างการเริ่มต้นของการรักษาและระยะเวลาการปรับขนาดยา (ดูตารางการใช้ยาที่แนะนำ) การวัดระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหารสามารถใช้เพื่อตรวจสอบการตอบสนองการรักษาของผลิตภัณฑ์นี้และเพื่อระบุปริมาณที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ำสำหรับผู้ป่วย หลังจากนั้นควรวัดฮีโมโกลบิน glycated ทุก ๆ สามเดือน ไม่ว่าจะใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันเป้าหมายการรักษาคือการใช้ปริมาณที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดเพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหารและระดับฮีโมโกลบิน glycated ให้อยู่ในระดับปกติหรือใกล้ - ระดับปกติ

กำหนดการใช้ยาที่แนะนำ

การทำงานของไตปกติ (EGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 90 มล./นาที/1.73 m²): การบำบัดและการรวมกับ sulfonylureas

การบริหารช่องปาก สำหรับผู้ใหญ่และเด็กขนาดเริ่มต้นคือ 0.25 กรัมในแต่ละครั้ง 2 - 3 ครั้งต่อวัน หลังจาก 10 - 15 วันยาจะค่อยๆเพิ่มขึ้นตามประสิทธิภาพ ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 2 กรัมต่อวัน การทานยากับมื้ออาหารสามารถลดปฏิกิริยาทางเดินอาหาร

การรวมกับยา sulfonylurea

สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการตอบสนองหลังจากได้รับยาที่แนะนำสูงสุดของผลิตภัณฑ์นี้เป็นเวลาหลายสัปดาห์ควรพิจารณาให้ค่อยๆเพิ่มยาลดน้ำตาลในช่องปากในช่องปากในขณะที่ยังคงรักษาปริมาณยาสูงสุดเว้นแต่ผู้ป่วยจะมีความล้มเหลวหลักหรือรองในยาซัลโฟนิโล ปัจจุบันมีเพียงข้อมูลทางคลินิกและเภสัชจลนศาสตร์เกี่ยวกับการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างเมตฟอร์มินและ glibenclamide (glyburide)

เมื่อผลิตภัณฑ์นี้ถูกนำมาใช้ร่วมกับยา sulfonylurea การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่น่าพอใจสามารถทำได้โดยการปรับขนาดยาทั้งสอง ในระหว่างการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้ความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด sulfonylurea ยังคงมีอยู่และอาจเพิ่มขึ้น ควรใช้มาตรการป้องกันที่เหมาะสม

หากกลูโคสในเลือดของผู้ป่วยไม่สามารถควบคุมได้อย่างน่าพอใจหลังจากการรักษา 1 ถึง 3 เดือนด้วยปริมาณสูงสุดของผลิตภัณฑ์นี้ร่วมกับปริมาณสูงสุดของยา sulfonylurea ในช่องปากควรพิจารณาถึงการเปลี่ยนวิธีการรักษา ซึ่งรวมถึงการรักษาแบบผสมผสานของผลิตภัณฑ์นี้ด้วยการรักษาด้วยอินซูลินหรืออินซูลิน

ใช้ร่วมกับอินซูลิน

เมื่อเริ่มเพิ่มผลิตภัณฑ์นี้ปริมาณอินซูลินสามารถรักษาได้ สำหรับผู้ป่วยในการรักษาด้วยอินซูลินขนาดเริ่มต้นของผลิตภัณฑ์นี้ควรเป็น 0.5 กรัมวันละครั้ง หากการตอบสนองของผู้ป่วยไม่เพียงพอให้เพิ่มปริมาณ 0.5 กรัมหลังจากผ่านไปหนึ่งสัปดาห์และจากนั้นสามารถเพิ่มขึ้น 0.5 กรัมทุกสัปดาห์จนกว่าการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่น่าพอใจจะทำได้ ปริมาณสูงสุดต่อวันที่แนะนำคือ 2 กรัม เมื่อกลูโคสในเลือดอดอาหารของผู้ป่วยที่ใช้ผลิตภัณฑ์นี้ร่วมกับอินซูลินลดลงต่ำกว่า 120 ng/dL ขอแนะนำให้ลดปริมาณอินซูลินลง 10% - 25% การปรับเปลี่ยนเป็นรายบุคคลควรดำเนินการต่อตามระดับน้ำตาลในเลือด - ลดการตอบสนองหรือทำตามคำแนะนำของแพทย์

การปรับขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่ที่มีการทำงานของไตบกพร่อง

ไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาเมื่อ EGFR สูงกว่าหรือเท่ากับ 60 nl/min/1.73m² ลดปริมาณเมื่อ EGFR คือ 45 - 59 ml/min/1.73m²และมีข้อห้ามเมื่อ EGFR <45 mL/นาที/1.73m²

【อาการไม่พึงประสงค์】

ตามรายงานวรรณกรรม:
ในระหว่างการรักษาเบื้องต้นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการคลื่นไส้อาเจียนท้องเสียปวดท้องและการสูญเสียความอยากอาหาร ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถบรรเทาอาการเหล่านี้ได้ด้วยตนเอง อาการไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ยาเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์
คำจำกัดความของความถี่การเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์มีดังนี้: พบได้บ่อยมาก (มากกว่าหรือเท่ากับ 10%); สามัญ (1%- 10%รวมถึง 1%); เป็นครั้งคราว (0.1%- 1%รวมถึง 0.1%); หายาก (0.01%- 0.1%รวมถึง 0.01%); หายากมาก (<0.01%). In each frequency group, the adverse reactions are arranged in descending order of severity.

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ:

หายากมาก:

lactic acidosis (ดู【ข้อควรระวัง】)

การใช้เมตฟอร์มินในระยะยาวอาจลดการดูดซึมวิตามินบี 12 เมื่อผู้ป่วยอยู่กับโรคโลหิตจาง megaloblastic สาเหตุนี้ควรได้รับการพิจารณา

ความผิดปกติของระบบประสาท:

ทั่วไป:

รสชาติผิดปกติ

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:

พบได้บ่อยมาก:

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารเช่นอาการคลื่นไส้อาเจียนท้องเสียปวดท้องและการสูญเสียความอยากอาหาร อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่จุดเริ่มต้นของการรักษาและผู้ป่วยส่วนใหญ่มักจะสามารถบรรเทาได้ตามธรรมชาติ การเพิ่มขนาดยาอย่างค่อยเป็นค่อยไปสามารถปรับปรุงความทนทานต่อระบบทางเดินอาหาร

ความผิดปกติของฟังก์ชั่นตับ:

หายากมาก:

มีรายงานว่าแต่ละกรณีของการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติหรือไวรัสตับอักเสบที่กลับสู่ปกติหลังจากหยุดการใช้เมตฟอร์มิน

ความผิดปกติของเนื้อเยื่อผิวหนังและใต้ผิวหนัง:

หายากมาก:

ปฏิกิริยาทางผิวหนังเช่นการเกิดผื่นแดง, อาการคัน, ลมพิษ, ฯลฯ

อาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นไปได้อื่น ๆ ได้แก่ : อาการท้องอืด, อ่อนเพลีย, อาหารไม่ย่อย, อาการไม่สบายท้อง, ปวดศีรษะ, อุจจาระผิดปกติ, อาการท้องผูก, อาการท้องอืด, ภาวะน้ำตาลในเลือด, ปวดกล้ามเนื้อ, อาการวิงเวียนศีรษะ, ความผิดปกติของเล็บ

ในเด็ก:
ในข้อมูลที่เผยแพร่ข้อมูลหลังการตลาดและการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมทางคลินิกหนึ่งปีดำเนินการในจำนวนเด็กที่มีอายุ จำกัด 10 - 16 ปีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และความรุนแรงของพวกเขาคล้ายกับในผู้ใหญ่

【ข้อห้าม:】

ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (EGFR <45 มล./นาที/1.73 ม.²).

เงื่อนไขเฉียบพลันที่อาจส่งผลกระทบต่อการทำงานของไตเช่นการคายน้ำการติดเชื้อรุนแรงช็อต

โรคที่อาจทำให้เกิดการขาดออกซิเจนของเนื้อเยื่อ (โดยเฉพาะโรคเฉียบพลันหรืออาการกำเริบของโรคเรื้อรัง) เช่นภาวะหัวใจล้มเหลว decompensated, การหายใจล้มเหลว, กล้ามเนื้อกล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเร็ว ๆ นี้และการกระแทก

การติดเชื้ออย่างรุนแรงและการบาดเจ็บการผ่าตัดที่สำคัญความดันเลือดต่ำคลินิกและการขาดออกซิเจน

อาการแพ้ที่รู้จักกับเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์และส่วนประกอบใด ๆ ของผลิตภัณฑ์นี้

การเผาผลาญเป็นกรดเฉียบพลันใด ๆ รวมถึง lactic acidosis, ketoacidosis เบาหวาน

ระยะ prodromal ของอาการโคม่าเบาหวาน

ความผิดปกติของตับ, โรคพิษสุราเรื้อรังเฉียบพลัน, ความทนทานต่อแอลกอฮอล์

วิตามินบี 12 ที่ไม่ได้รับการแก้ไขหรือการขาดกรดโฟลิก

【ข้อควรระวัง】

คำเตือน

lactic acidosis:
Lactic acidosis เป็นภาวะแทรกซ้อนจากการเผาผลาญที่หายากมาก แต่รุนแรงซึ่งสามารถเกิดจากการสะสมของเมตฟอร์มินในร่างกาย เป็นที่พบเห็นได้ทั่วไปในผู้ป่วยที่มีการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตผู้ที่เป็นโรคหัวใจและปอดหรือผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อ
ผู้ป่วยที่มีอาการขาดน้ำ (ท้องเสียรุนแรงหรืออาเจียนไข้หรือการบริโภคของเหลวลดลง) ควรหยุดใช้เมตฟอร์มินชั่วคราวและแจ้งแพทย์ของพวกเขา
ในบรรดาผู้ป่วยที่ใช้เมตฟอร์มินควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยาที่อาจทำให้เกิดการด้อยค่าของไตเฉียบพลัน [รวมถึงยาลดความดันโลหิตยาขับปัสสาวะและยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)] ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเลือดเป็นกรดแลคติกยังรวมถึงการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปความผิดปกติของตับการควบคุมโรคเบาหวานที่ไม่ดีคีโตซีสการอดอาหารระยะยาวโรคใด ๆ ที่อาจทำให้เกิดการขาดออกซิเจนและการใช้ยาที่เกิดขึ้นพร้อมกันซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะกรดแลคติก
ผู้ป่วยและ/หรือผู้ดูแลควรได้รับการแจ้งให้ทราบถึงความเสี่ยงของภาวะเลือดเป็นกรดแลคติก lactic acidosis มีลักษณะโดย dyspnea ที่เป็นกรด, ปวดท้อง, ปวดกล้ามเนื้อ, ความอ่อนแอและอุณหภูมิของร่างกายลดลงซึ่งอาจเพิ่มขึ้นไปสู่อาการโคม่า เมื่อมีอาการที่น่าสงสัยเกิดขึ้นผู้ป่วยควรหยุดทานเมตฟอร์มินทันทีและแจ้งแพทย์ในเวลาที่เหมาะสม การค้นพบในห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติรวมถึงการลดลงของค่า pH (<7.35), a plasma lactic acid level higher than 5 mmol/L, an increase in the anion gap, and an increase in the lactate/pyruvate ratio.

ข้อควรระวังทั่วไป

Lactic acidosis เป็นเหตุฉุกเฉินที่ต้องได้รับการรักษาในโรงพยาบาล ผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดเป็นกรดแลคติกที่ใช้ผลิตภัณฑ์นี้ควรหยุดยาทันทีและผ่านการตรวจสอบอย่างทันเวลาเพื่อสนับสนุนการวินิจฉัย
ฟังก์ชั่นไต:
โรคไตเรื้อรังเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคเบาหวาน เมื่อมีการวินิจฉัยโรคเบาหวานแล้วการทำงานของไตควรได้รับการตรวจสอบเป็นประจำ เมตฟอร์มินถูกขับออกมาผ่านไต เมื่อระดับของการด้อยค่าของการทำงานของไตเพิ่มขึ้นความเสี่ยงของการสะสมเมตฟอร์มินและกรดแลคติกก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ควรตรวจสอบการทำงานของไตอย่างน้อยปีละครั้งก่อนเริ่มการรักษาและระหว่างการรักษา
ผลิตภัณฑ์นี้มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี EGFR <45 มล./นาที/1.73 ม.²- ผู้ป่วยที่มีอาการเฉียบพลันที่มีผลต่อการทำงานของไตเช่นการคายน้ำการติดเชื้อรุนแรงหรือช็อตควรหยุดใช้ผลิตภัณฑ์นี้ชั่วคราว (ดู [ข้อห้าม])

ฟังก์ชั่นการเต้นของหัวใจ:
ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวมีความเสี่ยงสูงต่อการขาดออกซิเจนและภาวะไตวาย ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีเสถียรภาพสามารถใช้เมตฟอร์มินภายใต้เงื่อนไขของการตรวจสอบการทำงานของหัวใจและไตเป็นประจำ
เมตฟอร์มินมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันและไม่มั่นคง (ดู [ข้อห้าม])

การใช้สื่อคอนทราสต์ไอโอดีน:
การฉีดยาเข้าหลอดเลือดของสื่อความคมชัดของไอโอดีนอาจนำไปสู่โรคไตที่เกิดจากความคมชัดซึ่งอาจทำให้เกิดการสะสมของเมตฟอร์มินและเพิ่มความเสี่ยงของภาวะเลือดเป็นกรดแลคติก ดังนั้นผู้ป่วยที่กำหนดไว้สำหรับการสอบดังกล่าวจะต้องหยุดใช้เมตฟอร์มินก่อนหรือระหว่างการตรวจ
ยาสามารถดำเนินการต่อได้หลังจากการตรวจสอบเสร็จสิ้นอย่างน้อย 48 ชั่วโมงและเฉพาะในกรณีที่การทำงานของไตมีความเสถียรเมื่อทำการตรวจสอบอีกครั้ง

การผ่าตัด:
เมตฟอร์มินจะต้องหยุดในระหว่างการผ่าตัดภายใต้การระงับความรู้สึกทั่วไปกระดูกสันหลังหรือแก้ปวด การรักษาสามารถเริ่มต้นใหม่อย่างน้อย 48 ชั่วโมงหลังการผ่าตัดหรือเมื่อผู้ป่วยดำเนินการต่อการรับประทานอาหารและการทำงานของไตได้รับการประเมินว่ามีเสถียรภาพ
ข้อควรระวังอื่น ๆ :
ผู้ป่วยทุกรายควรมีการบริโภคคาร์โบไฮเดรตอย่างสมเหตุสมผล ผู้ป่วยโรคอ้วนควรดำเนินการต่ออาหารที่ จำกัด แคลอรี่ต่อไป การทดสอบในห้องปฏิบัติการตามปกติควรดำเนินการอย่างสม่ำเสมอเพื่อตรวจสอบโรคเบาหวาน
ระดับวิตามินบี 12 - ผู้ป่วยบางราย (ผู้ที่มีปริมาณไม่เพียงพอหรือการดูดซึมของวิตามินบี 12 และแคลเซียม) อาจมีแนวโน้มที่จะลดลงในระดับวิตามินบี 12 มันเป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยดังกล่าวในการวัดระดับวิตามิน B12 ในซีรั่มทุก 2 - 3 ปี
ภาวะน้ำตาลในเลือด - ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยานี้เพียงอย่างเดียวไม่ได้รับภาวะน้ำตาลในเลือด อย่างไรก็ตามเมื่อใช้ร่วมกับอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ (เช่น sulfonylureas หรือ meglitinides), ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำควรได้รับการเฝ้าดู ผู้สูงอายุผู้ป่วยที่อ่อนแอหรือขาดสารอาหารรวมถึงผู้ที่มีภาวะ hypofunction ต่อมหมวกไตและต่อมใต้สมองและแอลกอฮอล์มึนเมามีแนวโน้มที่จะมีภาวะน้ำตาลในเลือดสูง
เด็ก - โรคเบาหวานประเภท 2 ควรได้รับการวินิจฉัยก่อนเริ่มการรักษาเมตฟอร์มิน จากรายงานของวรรณกรรมการศึกษาทางคลินิกระยะยาว 1 ปีไม่พบว่าเมตฟอร์มินมีผลกระทบต่อการเจริญเติบโตและวัยแรกรุ่นของเด็ก แต่ไม่มีข้อมูลระยะยาวในเรื่องนี้ ดังนั้นเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินโดยเฉพาะอย่างยิ่งเด็กก่อน pubertal ควรได้รับการติดตามอย่างรอบคอบเพื่อตรวจสอบผลกระทบของเมตฟอร์มินต่อพารามิเตอร์เหล่านี้
เด็กอายุ 10-12 ปี
ตามรายงานวรรณกรรมการศึกษาที่ควบคุมทางคลินิกดำเนินการในหมู่เด็กและวัยรุ่นรวมเด็กเพียง 15 คนอายุ 10-12 ปี แม้ว่าจะไม่มีความแตกต่างในประสิทธิภาพและข้อมูลความปลอดภัยของเมตฟอร์มินในเด็กเหล่านี้เมื่อเทียบกับเด็กที่มีอายุมากกว่าและวัยรุ่น แต่เมตฟอร์มินก็ควรได้รับการกำหนดด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษสำหรับเด็กอายุ 10-12 ปี

【ใช้ในผู้หญิงที่ตั้งครรภ์และให้นมบุตร】

ตั้งครรภ์
สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์หรือตั้งครรภ์แล้วเมตฟอร์มินไม่แนะนำให้ใช้ แต่อินซูลินสามารถใช้ในการรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้ใกล้เคียงกับระดับปกติมากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้

ผู้หญิงให้นมบุตร

สำหรับผู้หญิงที่ให้นมบุตรเมตฟอร์มินสามารถขับออกมาได้ผ่านน้ำนมแม่ ไม่แนะนำให้ป้อนเต้านมในระหว่างการรักษาเมตฟอร์มิน
【ใช้ในเด็ก】
ผลิตภัณฑ์นี้สามารถใช้ในเด็กและวัยรุ่นอายุ 10 ปีขึ้นไปเป็นยารักษาโรคเดียวหรือร่วมกับอินซูลิน ดู 【การใช้งานและปริมาณ】

ผลิตภัณฑ์นี้ไม่แนะนำสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปี
【ใช้ในผู้สูงอายุ】
เนื่องจากผู้ป่วยสูงอายุอาจลดการทำงานของไตจึงควรตรวจสอบการทำงานของไตอย่างสม่ำเสมอและควรปรับขนาดของเมตฟอร์มินตามการทำงานของไต
【ผลกระทบต่อความสามารถในการขับเคลื่อนและใช้งานเครื่องจักร】
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวจะไม่ได้รับภาวะน้ำตาลในเลือดดังนั้นเมตฟอร์มินจึงไม่มีผลต่อความสามารถในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร อย่างไรก็ตามเมื่อใช้ร่วมกับอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ (เช่น sulfonylureas), ภาวะน้ำตาลในเลือดควรระมัดระวัง
【ปฏิกิริยาระหว่างยา】

ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของเมตฟอร์มินเมื่อใช้เมตฟอร์มินและ glibenclamide ในการรวมกันครั้งเดียว

เมื่อใช้เมตฟอร์มินร่วมกับ furosemide (Lasix) AUC ของเมตฟอร์มินจะเพิ่มขึ้น แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการกวาดล้างไต ในเวลาเดียวกัน C_{สูงสุด}และ AUC ของ furosemide ทั้งคู่ลดลงครึ่งเทอร์มินัล - ชีวิตสั้นลงและไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการกวาดล้างไต

ยาประจุบวกที่ถูกขับออกมาผ่าน tubules ไต (เช่น amiloride, digoxin, มอร์ฟีน, procainamide, quinidine, ควินิน, ranitidine, triamterene, trimethoprim และ vancomycin) อาจแข่งขันกับเมตฟอร์มิน ดังนั้นจึงขอแนะนำให้ตรวจสอบและปรับขนาดของผลิตภัณฑ์นี้อย่างใกล้ชิดและ/หรือยาที่มีปฏิสัมพันธ์

เมื่อใช้เมตฟอร์มินร่วมกับ cimetidine พลาสมาและเลือดทั้งเลือดของเมตฟอร์มินเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามเมื่อมีการใช้ยาทั้งสองตัวเพียงอย่างเดียวไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการกำจัดครึ่งชีวิตของเมตฟอร์มิน เภสัชจลนศาสตร์ของ cimetidine ไม่เปลี่ยนแปลง

เมื่อทานยาบางชนิดที่สามารถทำให้น้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นเช่นยา thiazide หรือยาขับปัสสาวะอื่น ๆ , glucocorticoids, ฟีโนโทซีซีน, การเตรียมต่อมไทรอยด์, เอสโตรเจน, ยาคุมกำเนิด, phenytoin, กรดนิโคติน และหลังจากที่ยาเสพติดเหล่านี้ถูกยกเลิกควรให้ความสนใจกับการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือด

เมตฟอร์มินไม่ผูกกับโปรตีนในพลาสมา ดังนั้นเมื่อเทียบกับยา sulfonylurea, ยาที่ผูกพันกับโปรตีนอย่างมากเช่น salicylates, sulfanilamide, chloramphenicol, probenecid ฯลฯ มีโอกาสน้อยที่จะโต้ตอบ หลังส่วนใหญ่ผูกกับโปรตีนในซีรั่ม

ยกเว้น chlorpropamide เมื่อผู้ป่วยเปลี่ยนจากยาลดน้ำตาลในช่องปากอื่น ๆ เป็นผลิตภัณฑ์นี้สำหรับการรักษาระยะเวลาการแปลงมักไม่จำเป็นต้องใช้ สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ chlorpropamide ควรให้ความสนใจอย่างใกล้ชิดในช่วงสองสัปดาห์แรกของการเปลี่ยนผลิตภัณฑ์นี้เนื่องจาก chlorpropamide มีผลกระทบระยะยาวในร่างกายและมีแนวโน้มที่จะใช้ยาเกินขนาดและภาวะน้ำตาลในเลือดสูง

ในคนที่มีสุขภาพดีเมื่อใช้ nifedipine และ metformin ในการรวมกันครั้งเดียวความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาและพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งเวลาความเข้มข้นของพลาสมาของการเพิ่มขึ้นของเมตฟอร์มิน 20% และ 9% ตามลำดับและการขับถ่ายในปัสสาวะเพิ่มขึ้น_{สูงสุด}และครึ่งชีวิต

เมตฟอร์มินมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นของผลการแข็งตัวของเลือดของวาร์ฟาริน

เมื่อใช้ยาชนิดเรซินร่วมกับผลิตภัณฑ์นี้การดูดซึมของเมตฟอร์มินสามารถลดลงได้
【ยาเกินขนาด】

ตามรายงานวรรณกรรมแม้ว่าปริมาณเมตฟอร์มินถึง 85 กรัม แต่ภาวะน้ำตาลในเลือดไม่ได้เกิดขึ้น อย่างไรก็ตามในกรณีนี้ lactic acidosis จะเกิดขึ้น ภายใต้เงื่อนไขของการไหลเวียนโลหิตที่ดีเมตฟอร์มินสามารถ dialyzed และล้างในอัตรา 170 มล./นาที ดังนั้นสำหรับผู้ป่วยที่สงสัยว่ามีการใช้ยาเกินขนาดเมตฟอร์มินการฟอกเลือดสามารถล้างยาสะสมได้

【เภสัชวิทยาและพิษวิทยา】

การกระทำทางเภสัชวิทยา

เมตฟอร์มินสามารถลดการผลิตกลูโคสในตับยับยั้งการดูดซึมกลูโคสในลำไส้และเพิ่มการดูดซึมและการใช้กลูโคสในเนื้อเยื่อส่วนปลาย มันสามารถเพิ่มความไวของอินซูลินโดยการเพิ่มการดูดซึมและการใช้กลูโคสต่อพ่วง

การศึกษาทางพิษวิทยา

ความเป็นพิษทางพันธุกรรม

ผลของการทดสอบ AMES, การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน lymphocyte ของเมาส์, การทดสอบความผิดปกติของโครโมโซมของเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์และการทดสอบ micronucleus ของเมาส์สำหรับผลิตภัณฑ์นี้เป็นลบทั้งหมด

ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์

หนูตัวผู้และกระต่ายตัวเมียได้รับเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ในขนาดที่สูงถึง 600 มก./กก./วัน (เทียบเท่ากับ 3 เท่าของปริมาณที่แนะนำสูงสุดต่อวันสำหรับมนุษย์ตามการแปลงพื้นที่ผิวของร่างกาย) และไม่มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ เมื่อหนูและกระต่ายได้รับเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ในขนาดที่สูงถึง 600 มก./กก./วัน (เทียบเท่ากับ 2 เท่าและ 6 เท่าของปริมาณสูงสุดที่แนะนำต่อวันสำหรับมนุษย์ตามการแปลงพื้นที่ผิวของร่างกายตามลำดับ) ไม่มีผลกระทบ teratogenic ผลการศึกษาในหนูที่ให้นมบุตรแสดงให้เห็นว่าเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์สามารถหลั่งลงในน้ำนมแม่และไปถึงระดับเดียวกับในพลาสมา

การก่อมะเร็ง

ในการศึกษาการก่อมะเร็ง 104 - สัปดาห์หนูได้รับเมตฟอร์มินที่ 900 มก./กก./วันและในการศึกษา 91 - สัปดาห์หนูได้รับเมตฟอร์มินที่ 1500 มก./กก./วัน ไม่พบหลักฐานของผลการก่อมะเร็งของเมตฟอร์มินในหนูตัวผู้และตัวเมีย เมตฟอร์มินยังไม่ได้แสดงผลการก่อมะเร็งในหนูตัวผู้ อย่างไรก็ตามในหนูตัวเมียในขนาด 900 มก./กก./วันมีการเพิ่มขึ้นของติ่งมดลูก stromal ที่เป็นพิษเป็นภัย

【เภสัชจลนศาสตร์】

ตามรายงานวรรณกรรมต่างประเทศ:

การดูดซึม

หลังจากการบริหารช่องปากของเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ความเข้มข้นของยาในเลือดถึงค่าสูงสุด (CMAX) ประมาณ 2.5 ชั่วโมง (TMAX) ในประชากรที่มีสุขภาพดีความสามารถในการดูดซึมทางชีวภาพของยาเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ที่บริหารโดยปากนั้นมีค่าประมาณ 50 - 60%

การรับประทานอาหารช่วยลดระดับการดูดซึมยาและลดอัตราการดูดซับเล็กน้อย ใช้ยาเม็ดไฮโดรคลอไรด์เมตฟอร์มินหลังจากมื้ออาหารความเข้มข้นของยาเสพติดในเลือดสูงสุดจะลดลง 40%และพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งเวลาความเข้มข้น (AUC) ลดลง 25%

การกระจาย

เมตฟอร์มินแทบจะไม่ผูกกับโปรตีนในพลาสมา เมตฟอร์มินเข้าสู่เซลล์เม็ดเลือดแดงบางส่วน ค่าสูงสุดของความเข้มข้นของเลือดทั้งหมดของเมตฟอร์มินนั้นต่ำกว่าความเข้มข้นของพลาสมา แต่เวลาที่ปรากฏจะประมาณเท่ากัน เซลล์เม็ดเลือดแดงอาจเป็นช่องทางการกระจายที่สองของเมตฟอร์มินโดยมีปริมาณการกระจาย (VD) เฉลี่ยประมาณ 1.12 ลิตร/กก.

เผาผลาญ

เมตฟอร์มินถูกขับออกมาในปัสสาวะในรูปแบบดั้งเดิม ไม่มีการตรวจพบสารที่เกี่ยวข้องในร่างกายมนุษย์

การขับถ่าย

อัตราการกวาดล้างไตของเมตฟอร์มินคือ> 400 มล./นาทีซึ่งบ่งชี้ว่าการกรองของไตและการหลั่งท่อเป็นเส้นทางการขับถ่ายของเมตฟอร์มิน หลังจากการบริหารช่องปากพลาสมาเทอร์มินัลกำจัดครึ่งชีวิตของเมตฟอร์มินใช้เวลาประมาณ 3.6 ชั่วโมง ในกรณีที่ไตไม่เพียงพอการกำจัดไตครึ่งชีวิตจะลดลงเมื่ออัตราการกวาดล้าง creatinine ลดลง ดังนั้นการกำจัดครึ่งชีวิตของเมตฟอร์มินจึงเป็นเวลานานซึ่งนำไปสู่การเพิ่มความเข้มข้นของเมตฟอร์มินในเลือด

ลักษณะในประชากรพิเศษ

ภาวะไตวาย

ปัจจุบันมีข้อมูล จำกัด เกี่ยวกับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายปานกลางและไม่มีการประเมินที่เชื่อถือได้ของการได้รับเมตฟอร์มินในประชากรเหล่านี้เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ ดังนั้นประสิทธิภาพทางคลินิก/ความอดทนควรได้รับการพิจารณาเพื่อปรับขนาดยา

เด็ก

ตามรายงานวรรณกรรมต่างประเทศ:
การศึกษาขนาดเดียว: การบริหารช่องปากเดี่ยวของเม็ดเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 0.5 กรัมต่อผู้ป่วยเด็กแสดงลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่คล้ายคลึงกันกับผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี
การศึกษาแบบหลายขนาด: ข้อมูลมาจากการศึกษาเพียงครั้งเดียว ผู้ป่วยเด็กใช้ยาเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 0.5 กรัมวันละสองครั้งเป็นเวลา 7 วัน ความเข้มข้นของยาเสพติดเลือดสูงสุดและการได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบ (AUC 0 0- t) มีค่าประมาณ 33% และ 40% ตามลำดับเมื่อเทียบกับผู้ป่วยเบาหวานผู้ใหญ่ที่ใช้ยาเท่ากันเป็นเวลา 14 วัน เนื่องจากปริมาณยาถูกไตเตรทตามระดับน้ำตาลในเลือดของแต่ละบุคคลความเกี่ยวข้องทางคลินิกจึงมี จำกัด

【พื้นที่จัดเก็บ】เก็บไว้ในภาชนะที่ปิดแน่น
【บรรจุุภัณฑ์】บรรจุในช่องปากของแข็งทางการแพทย์ใช้สูง - ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่น . 100 แท็บเล็ตต่อขวด 1 ขวดต่อกล่อง; 48 เม็ดต่อขวด 1 ขวดต่อกล่อง บรรจุในแผ่นกระดาษแข็ง PVC ที่เป็นของแข็งในช่องปากและ PTP อลูมิเนียมฟอยล์แผลพุพอง . 12 แท็บเล็ตต่อจาน 2 แผ่นต่อกล่อง
【วันหมดอายุ】36 เดือน
【มาตรฐานการใช้งาน】มาตรฐานการลงทะเบียนยาของการบริหารผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติ YBH07482022
【หมายเลขการอนุมัติ】Guoyao Zhunzi H12020797