ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การศึกษาพรีคลินิกจำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่าเมตฟอร์มินถือเป็นสารต้านมะเร็งที่สามารถหยุดยั้งการลุกลามของมะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ ปอด และต่อมลูกหมากได้ อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าแบบจำลองสัตว์ที่ใช้ในการศึกษาเหล่านี้ไม่สามารถสรุปลักษณะทางพยาธิวิทยาของมะเร็งในมนุษย์ได้อย่างแม่นยำ และความเข้มข้นของเมตฟอร์มินทางสรีรวิทยาที่เหนือกว่า-นั้นจำเป็นต่อการกระตุ้นฤทธิ์ต้านเนื้องอก
ในการวิจัยนี้ ทีมที่นำโดย Dr. Min-Han Tan จากสถาบันวิศวกรรมชีวภาพและนาโนเทคโนโลยีที่ A*STAR ประเมินประสิทธิภาพในการต้านเนื้องอกของเมตฟอร์มินในแบบจำลองมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ซึ่งสรุปอาการทางคลินิกของมะเร็งในมนุษย์ได้ดีกว่า และบรรลุความก้าวหน้าทางการวิจัยที่สำคัญ
โมเดลเมาส์ซีโนกราฟต์ที่ได้รับจากคนไข้
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ทีมวิจัยได้เก็บเกี่ยวตัวอย่างเนื้อเยื่อเนื้อร้ายจากผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 2 ราย และปลูกฝังเนื้อเยื่อเหล่านี้ลงในหนูที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง การวิเคราะห์-ลำดับการสร้างลำดับถัดไป (NGS) ยืนยันว่าผู้ป่วย-การปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ของเนื้องอกที่ได้รับนั้นยังคงรักษาลักษณะทางพันธุกรรม โมเลกุล และเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้องอกปฐมภูมิดั้งเดิม
ต่อมา นักวิจัยใช้แบบจำลองการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์เหล่านี้เพื่อระบุลักษณะการตอบสนองของเนื้องอกต่อการรักษาด้วยยาเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว เช่นเดียวกับ 5-ฟลูออโรยูราซิล (5-FU) ซึ่งเป็นสูตรมาตรฐานบรรทัดแรกสำหรับการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักทางคลินิก
ฤทธิ์ต้านเนื้องอกบรรลุได้ที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา
ผลการทดลองพบว่าการรักษาด้วยยาเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวสามารถยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกได้อย่างน้อย 50% ตลอดระยะเวลาการรักษา 24 วัน เมื่อรวมกับ 5-ฟลูออโรยูราซิล การรวมกันของยาจะให้อัตราการยับยั้งการเติบโต 85% เมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายเนื้องอกที่ได้มาจากผู้ป่วยรายหนึ่งที่ลงทะเบียน
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความเข้มข้นของเมตฟอร์มินที่ใช้ในการทดลองนี้เทียบเท่ากับความเข้มข้นในพลาสมาในการรักษาที่บริหารทางคลินิกเพื่อการจัดการโรคเบาหวานในมนุษย์ ดร. แทนเน้นย้ำถึงความสำคัญที่ยิ่งใหญ่ของการค้นพบนี้
เขาอธิบายเพิ่มเติมว่า: "แนวทางการวิจัยทั่วไปโดยทั่วไปจะฉีดเซลล์มะเร็งเพาะเลี้ยงเข้าไปในสัตว์ผู้รับ แทนที่จะฝังเนื้อเยื่อเนื้องอกของผู้ป่วยที่ไม่เสียหายเข้าไปในหนู การสร้างเซลล์ไลน์ที่มั่นคงสำหรับแบบจำลองดังกล่าวนั้นต้องการระดับกลูโคส อินซูลิน และปัจจัยการเจริญเติบโตที่สูงขึ้นภายในสภาพแวดล้อมจุลภาคของการเพาะเลี้ยงเชื้อเทียม เราตั้งสมมติฐานว่าโพรงเทียมนี้คำนึงถึงปริมาณเมตฟอร์มินที่สูงซึ่งเป็นที่ต้องการในการศึกษาก่อนหน้านี้สำหรับการปราบปรามเนื้องอก ในทางตรงกันข้าม งานของเราตรวจสอบผลต้านเนื้องอกของเมตฟอร์มินในทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง ปริมาณที่กำหนดเป็นประจำสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน"
การวิจัยครั้งแรกโดยใช้ผู้ป่วย-ได้มาจากการปลูกถ่ายเนื้องอกด้วยซีโนกราฟต์สำหรับการประเมินเมตฟอร์มิน
มีการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงกลไกระดับโมเลกุลที่ซ่อนอยู่เมตฟอร์มินคุณสมบัติต้านมะเร็ง ข้อมูลการทดลองระบุว่ายาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายนี้ออกฤทธิ์ในการรักษาผ่านสองแนวทาง ได้แก่ การเปิดใช้งานการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่สัมพันธ์กับการปราบปรามของเนื้องอก และลดการใช้ออกซิเจนในเซลล์เนื้อร้าย
จนถึงปัจจุบัน การศึกษานี้ถือเป็นการตรวจสอบครั้งแรกที่สำรวจเมตฟอร์มินเพื่อต่อต้านมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักโดยอาศัยแบบจำลองการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ของเนื้องอกที่ผู้ป่วย- ดร. แทนสรุปว่า "งานของเรายืนยันศักยภาพในการรักษาของเมตฟอร์มินต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก และชี้แจงกลไกระดับโมเลกุลที่ซ่อนอยู่ แม้ว่าแบบจำลองสัตว์ของเราจะมีความถูกต้องแม่นยำมากขึ้น แต่การทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมยังคงรับประกันที่จะแปลข้อค้นพบพรีคลินิกเหล่านี้ไปประยุกต์ใช้ทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยในมนุษย์"
