ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีงานวิจัยมากมายแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคเบาหวานที่รับประทานเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ มีอัตราการเกิดมะเร็งลดลงอย่างเห็นได้ชัด ในขณะเดียวกัน เมื่อเปรียบเทียบกับอินซูลินและซัลโฟนิลยูเรียสำหรับการจัดการโรคเบาหวาน เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์มีความเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตจากมะเร็ง-โดยเฉพาะ สำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอด ผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะที่ 4 ที่เป็นโรคเบาหวานซึ่งได้รับเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ มีอัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
ถ้าอย่างนั้น -ผู้ป่วยมะเร็งที่ไม่ใช่โรคเบาหวานจะรับประทานเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ เพื่อชะลอการดื้อยาแบบกำหนดเป้าหมาย และยืดเวลา-การอยู่รอดโดยอิสระ (PFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ได้หรือไม่ ข้อมูลการวิจัยมากมายเกี่ยวกับเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ถูกนำเสนอในการประชุมประจำปี ASCO ปีนี้ ให้เราวิเคราะห์ผลการทดลองโดยละเอียด
1. การรวมกันของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์และเจฟิทินิบไม่สามารถปรับปรุง PFS หรือ OS ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ขั้นสูงแบบ Naïve- ที่ไม่มีโรคเบาหวาน
การวิจัยพรีคลินิกระบุว่าเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์สามารถกระตุ้น-ประสิทธิภาพในการต่อต้านเนื้องอกของ EGFR-TKI ได้ แต่ยังขาดการตรวจสอบการทดลองทางคลินิกที่มีประสิทธิภาพ ในสถานการณ์เช่นนี้ นักวิจัยจากโรงพยาบาล Daping ได้ทำการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบควบคุม-แบบปกปิดสองทาง และได้รับยาหลอก-แบบสหสถาบัน ซึ่งการค้นพบดังกล่าวได้รับการเปิดเผยที่ ASCO 2019
ผู้ป่วย NSCLC ระดับ IIIB/IV ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้จำนวน 224 รายซึ่งมีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดอาการแพ้ EGFR- ได้รับการลงทะเบียนและสุ่มให้กับสองกลุ่ม: กลุ่มทดลองได้รับยาเจฟิทินิบแบบรับประทาน 250 มก. วันละครั้ง ร่วมกับเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์แบบรับประทาน 500 มก. สัปดาห์ละครั้ง ในขณะที่แขนควบคุมได้รับยาเจฟิทินิบร่วมกับยาหลอก หลังจากผ่านไปสองสัปดาห์ ปริมาณยาเมตฟอร์มินจะถูกปรับขนาดเป็น 1,000 มก. รับประทานวันละสองครั้ง จุดสิ้นสุดหลักคืออัตรา PFS 1 ปี; จุดสิ้นสุดรองประกอบด้วย PFS, OS, อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) และโปรไฟล์ความปลอดภัย
ลักษณะพื้นฐานมีความสมดุลอย่างดีระหว่างทั้งสองกลุ่ม ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าอัตรา PFS 1 ปีอยู่ที่ 41.2% ในกลุ่มทดลอง เทียบกับ 42.9% ในกลุ่มควบคุม โดยไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.6268) การเติมเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ไม่มีการปรับปรุงค่ามัธยฐาน PFS (10.3 เดือนเทียบกับ. 11.4 เดือน) ค่ามัธยฐานระบบปฏิบัติการ (22.0 เดือนเทียบกับ. 27.5 เดือน) หรือ ORR (66.0% เทียบกับ. 66.7%) ไม่พบประโยชน์ในการรอดชีวิตที่เชื่อมโยงกับการบำบัดร่วมกับเมตฟอร์มินในการวิเคราะห์กลุ่มย่อยทั้งหมด อุบัติการณ์ของอาการท้องเสียสูงกว่าในกลุ่มทดลอง (78.38% เทียบกับ. 43.24%) ในขณะที่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ สามารถเปรียบเทียบได้ระหว่างกลุ่มทดลอง
ดังนั้น ผู้วิจัยจึงสรุปว่าเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ที่เกิดขึ้นพร้อมกันไม่ได้ปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิกสำหรับผู้ป่วย NSCLC ระยะลุกลามที่ไม่เป็นเบาหวาน-ที่มี EGFR- การกลายพันธุ์ที่ทำให้ไวต่อการรับการรักษาด้วย EGFR- TKI
2. Metformin Hydrochloride ร่วมกับเคมีบำบัดร่วมไม่มีประโยชน์ในการอยู่รอด
นำโดยศาสตราจารย์ธีโอโดรอส ซาคิริดิสจากศูนย์มะเร็ง Juravinski ของแคนาดา การทดลอง NRG-LU001 ระยะที่ 2 ประเมินว่าเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์สามารถเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาด้วยเคมีบำบัดควบคู่กันขั้นสุดท้ายในผู้ป่วยที่ไม่ใช่-โรคเบาหวานที่มี NSCLC ระดับ IIIA/IIIB ที่ผ่าตัดไม่ได้หรือไม่
ระหว่างเดือนเมษายน 2014 ถึงธันวาคม 2016 ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ 170 รายได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1:1 แขนควบคุมได้รับคาร์โบพลาตินร่วมกับยาแพคลิทาเซลพร้อมกับการรักษาด้วยรังสีรักษาบริเวณทรวงอก (60 Gy) ตามด้วยเคมีบำบัดแบบรวมคาร์โบพลาติน-ยาแพคลิทาเซล แขนทดลองใช้แผนการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่เหมือนกัน ร่วมกับเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ 2000 มก. ทุกวันตลอดรอบการทำเคมีบำบัด
ข้อมูลการทดลองเผยให้เห็นอัตรา PFS ใน 1 ปีและ 2 ปีที่ 60.4% และ 40.1% ในกลุ่มควบคุม เทียบกับ 51.3% และ 34.5% ในกลุ่มเมตฟอร์มิน โดยไม่มีการแยกทางสถิติ อัตรา OS 2 ปีเกือบจะเท่ากันในกลุ่มรุ่นต่างๆ: 65.4% (กลุ่มควบคุม) เทียบกับ. 64.9% (เมตฟอร์มิน)
แม้ว่ายาเมตฟอร์มินจะทนต่อยาเมตฟอร์มินเมื่อจับคู่กับการรักษาด้วยเคมีบำบัดร่วมกันขั้นสุดท้ายสำหรับ NSCLC ขั้นสูงเฉพาะที่ เมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ไม่สามารถยืดระยะเวลา PFS หรือ OS ได้ และไม่ได้เปลี่ยนแปลงอัตราการกลับเป็นซ้ำเฉพาะที่หรือการแพร่กระจายระยะไกล
3. เมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ไม่ได้ให้ประโยชน์ทางคลินิกแก่ผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก
การทดลอง TAXOMET ซึ่งเป็นการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างหลายศูนย์ระยะที่ 2 เปรียบเทียบ docetaxel ร่วมกับเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ กับ docetaxel ร่วมกับยาหลอก ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากดื้อยา-ในระยะลุกลาม (mCRPC) จุดสิ้นสุดหลักคืออัตราการตอบสนอง PSA (มากกว่าหรือเท่ากับการลด PSA 50%) อุปกรณ์ปลายทางรอง ได้แก่ ORR, PFS, OS, ความปลอดภัยของเมตฟอร์มิน และคุณภาพชีวิต (QoL) มีการคัดเลือกผู้ป่วยทั้งหมดเก้าสิบ-ราย ไม่พบความแตกต่างระหว่างกลุ่ม: อัตราการตอบสนอง PSA สูงถึง 72% และ ORR 28% ทั้งสองแขน ค่ามัธยฐาน PFS ทางคลินิก/ทางชีวภาพคือ 7.3 เดือน (กลุ่มยาเมตฟอร์มิน) เทียบกับ 5.8 เดือน (กลุ่มยาหลอก, P=0.848) และค่ามัธยฐานระบบปฏิบัติการคือ 24.2 เดือน เทียบกับ . 19.7 เดือน (P=0.53) ในแง่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ อาการท้องร่วงมีแนวโน้มเป็นตัวเลขต่อความถี่ที่สูงขึ้นในกลุ่มเมตฟอร์มิน (70% เทียบกับ. 50%, P=0.072) โดยมีการรายงานตอนเกรด 3–4 เพียงเล็กน้อย ความเป็นพิษอื่นๆ ทั้งหมดมีความเท่าเทียมกันระหว่างกลุ่ม QLQ-คะแนน C30 ที่รวบรวมระหว่างการรักษาแสดงให้เห็นว่าคุณภาพชีวิตไม่แตกต่างกัน การทดลองของ TAXOMET ยืนยันว่าการเติมเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ไม่ก่อให้เกิดประโยชน์ทางคลินิกที่จับต้องได้สำหรับประชากรผู้ป่วยรายนี้
บทสรุปที่ครอบคลุมและการสนทนาเพิ่มเติม
โดยรวมแล้ว การทดลองข้างต้นชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคมะเร็งที่เป็นโรคเบาหวานอาจได้รับประโยชน์จากเมตฟอร์มินร่วมกับยาเป้าหมาย เนื่องจากมีการศึกษาจำนวนมากที่ตรวจสอบความถูกต้องของการต่อต้าน-ฤทธิ์ต้านเนื้องอกในประชากรกลุ่มนี้ อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่สอดคล้องกันบ่งชี้ว่าผู้ป่วยที่ไม่ใช่-โรคมะเร็งที่เป็นโรคเบาหวานไม่สามารถได้รับอัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นจากการรักษาด้วยเมตฟอร์มินเดี่ยวหรือสูตรการรักษาแบบผสมผสาน
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แม้ว่าการทดลองข้างต้นจะปฏิเสธประโยชน์ทางการรักษาของเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์สำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่ไม่เป็นโรคเบาหวาน- การวิจัยอย่างกว้างขวางยังคงสำรวจกลไกการต่อต้าน-การสร้างเนื้องอก ตัวอย่างเช่น การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ตรวจสอบประสิทธิภาพในการต้าน-มะเร็งของเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ไม่ใช่- เมตฟอร์มินร่วมกับฮีมจะยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเต้านมที่เป็นลบสาม-; เมตฟอร์มินลดระดับ PD-L1 เพื่อย้อนกลับการปราบปรามของระบบภูมิคุ้มกันที่เป็นสื่อกลาง- ของเนื้องอก และเพิ่ม-การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเนื้องอก
การศึกษาล่าสุดที่ดำเนินการที่ West China School of Stomatology มหาวิทยาลัยเสฉวน ค้นพบเพิ่มเติมว่าเมตฟอร์มิน ไฮโดรคลอไรด์กำจัดคุณสมบัติของเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งศีรษะและคอ-ที่เริ่มต้นเซลล์และขัดขวางการเปลี่ยนแปลงของมะเร็ง
โดยสรุป มีการวิจัยเชิงกลไกมากมายเกี่ยวกับผลในการต้าน-มะเร็งของเมตฟอร์มินในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่ข้อสรุปเชิงการแปลทางคลินิกที่เป็นเอกภาพยังคงเป็นเรื่องยาก ดังนั้น ยาทางคลินิกจึงต้องให้ความสำคัญกับการจัดการผู้ป่วยเป็นรายบุคคล โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้ยาที่ได้รับการยกย่องว่าเป็น "ยามหัศจรรย์"
